Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度简介

类风湿性信息技术不可或缺的发展等奖项简述为我们描绘出了在过去的 2018 年中可能会所赢取的不可或缺的发展，在这些文章中可能会，该信息技术的主要专家描述了他们挑选的本等奖项 3-5 项不可或缺的发展，概述了它们的临床影响，以及对当前和未来研究的影响。

该等奖项简述在线发表于风湿信息技术独立性期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响因子 IF：15.661）上，小编将带您领略类风湿性信息技术21世纪的发展的精彩内容。

1-病症的防范和化疗

2018 年，病症高烧的化疗赢取了重大的发展，出现了一种属于自己由护士分庭抑止礼的增加人体内嘌呤的政府机构作法，并有证据得出结论别嘌呤醇似乎比非布司他很强来得好的哮喘壁安全性。

不可或缺的发展：

以护士为分庭抑止礼的看护可以改善病症病症的治果，而且很强再加本效益 1

非布司他在病症和哮喘壁营养不良病症中可能会应谨慎使用 2

IL-1β胺康纳单抑止可以防范病症高烧而不改变人体内嘌呤水平 3

病症的政府机构敦促

编号

破例赞同

1

医疗保健其他部门需获取医疗保健之外资讯，做好病症文化教育工作

医疗保健其他部门使用类风湿性学可能会人体内嘌呤敦促来进行达标化疗，进而获取有效地的病症政府机构

应对病症对营养不良的看法，并向他们获取有关病症的形式、原因、关联、恶果和化疗方案的资讯

2

评估病症的不堪重负程度和并发症

病症的不堪重负程度可以通过病症石的共存或可视镜上的风化来评估

对哮喘、癌症、慢性肾脏营养不良、哮喘壁营养不良、心血管疾病等共病应来进行化疗和合理化疗

3

基本上人体内嘌呤浓度的期望

一般病症 6u2009mg/dl

病症石病症、风化性病症病症 5 mg/dl

4

开始降嘌呤化疗

根据共存的并发症自由选择增加嘌呤化疗和算起化疗的副作用

使用别嘌呤醇作为中路化疗

非布司他化疗同时共存哮喘壁营养不良的病症并不需要谨慎

确保病症对似乎在开始增加嘌呤化疗前夕频繁激起的病症高烧有防范措施，有防范病症高烧的行动计划

5

监控人体内嘌呤和氢氧化钠嘌呤化疗以达到期望

每月监控人体内嘌呤，直到达到期望

频繁的随访病症似乎并能坚持化疗

确保降嘌呤化疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-线粒体生物合成是 RA 潜在的靶向化疗间接地

即使如此线粒体生物合成一直是海洋生可作学的21世纪，但在过去的十年中可能会，我们逐渐认识到线粒体海洋生可作能量学在恒定巨噬线粒体功能之外的重要性。2018 年的系统研究已经强调线粒体生物合成是类风湿关节炎的潜在化疗抗癌减缓剂。

如何通过排泄来基因强调炎症的呢？下面我们来看类风湿关节炎 (RA) 中可能会线粒体生物合成恒定基质和巨噬线粒体的炎症现实生活，如下由此可知下由此可知。己糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 关节再加线粒体分化样滑薄膜线粒体的肆虐性。通过柠檬酸激素 GPR91 释放出来的柠檬酸可借线粒体内的血管壁生再加，通过低氧可借因子 1α(HIF1α) 恒定血管壁上皮细胞脂质 (VEGF) 生再加。单核巨噬线粒体中可能会灭活生物合成合再加酶激酶 3β(GSK3β) 所致NADH和氧化激酶增大，活性氧生再加增大，真核生物正向增大，真核生物之外薄膜的构再加。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺的发展：

再加线粒体分化样滑薄膜线粒体超NADH，强调大量己糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其肆虐基因型；减缓 HK2 是一种属于自己化疗策略 1

通过柠檬酸激素 GPR91 摄取的柠檬酸可借线粒体内的血管壁生再加基因型，通过低氧可借因子 1α特异性血管壁上皮细胞脂质分泌，所致移至、肆虐和血管壁萌发增大 2

在类风湿性关节炎和冠状动脉营养不良中可能会，生物合成合再加酶激酶 3β间接地特异性依赖液泡到真核生物仓储钙，巨噬线粒体的生物合成活动增大 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发系统中可能会微海洋生可作组的作用

更进一步红斑皮肤病（SLE）是多肾脏特异性营养不良的体现，它是由宿主防御间接地的过度活化和对最基本的人类密切之外的特异性定位引来。在 2018 年，消化道特异性和候选酵母菌的失调兼并再加为 SLE 复发系统中可能会技术创属于自己不可或缺的发展。

不可或缺的发展：

在皮肤病易感大鼠和更进一步红斑皮肤病 (SLE) 病症亚群集中可能会，酵母菌从小肠移往到肝脏，似乎驱动干扰素之外基因的强调和自身抑止体的归因于 1

对乙酰体 Ro60 的原始酵母菌共栖就是指可作来进行特异性启动，可使易感形态归因于生理特异性和营养不良之外的特异性 2

与干燥综合征病症相似，SLE 病症消化道病原体集多样性依赖于；相比较之下，这两组病症的鼻腔病原体集组再加有很大差异 3

下面是似乎引来 SLE 复发的病菌海洋生可作系统示意由此可知：在健康老年人中可能会，消化道屏障完好，由多种可作种组再加的消化道病原体集处于动态平衡状态。激起明显的更进一步红斑皮肤病 (SLE) 似乎与消化道病原体集多样性依赖于和消化道屏障受损有关，从而所致许多不同的病原体集之外的特异性失调。酵母菌移往到将水肺部和肝脏可所致芳基碳氢化合物激素 (AhR) 系统的作用于、I 型干扰素 (IFN) 之外基因的强调增大以及自身抑止体的归因于。一时期消化道定植构再加 B 线粒体戈，并且并能微海洋生可作群集可作种的平衡和对涉及特异性复发分子结构的人类自身抑止原的酵母菌直向就是指可作的持久性。暴露于酵母菌直系就是指可作可以激起自身抑止体（例如乙酰核肽 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻下天然 Wnt 胺来优化化疗

Wnt 频率导电间接地是那时候用于穿孔质疏松症的合再加生物合成制剂的期望。2018 年的研究揭示了来得多关于内源性控制 Wnt 之外频率导电的资讯，除此以外天然 Wnt 减缓系统和属于自己合再加生物合成频率通路，可以用来克服当前化疗带来的挑战。

不可或缺的发展：

内源性 Wnt 胺在穿孔中可能会的升至，这似乎是抑止硬化肽制剂的合再加生物合成作用的平台期原因，也似乎是抑止 Dickkopf 之外肽 1 制剂的有限功效的原因 1-2

Wnt1 频率通路似乎是一种属于自己高密度脂肽激素之外肽 5 (LRP5) 独立的合再加生物合成间接地 3

以前并不认为粘液氨醇-1-环氧是烯丙基因子，那时候似乎是抑止释放出来化疗的抗癌减缓剂 4

针对经典 Wnt 频率导电的制剂带来的挑战有很多：针对高密度脂肽激素之外肽 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的抑止硬化剂化疗的初始副作用虽然是合再加生物合成的，才可能会激起天然 Wnt 胺的升至，并在后续相近副作用的化疗中可能会被可视。随着时间的消退，这种升至减缓了化疗的合再加生物合成作用，所致「化疗平台」。2018 年已确定了包含 Wnt 频率转导和粘液氨醇-1-环氧频率间接地在内的合再加（或半合再加）频率间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 胺升至的限制尚不明确。攻下 Wnt 胺升至的其他作法是减缓多种胺或引入无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 胺一时期的到来

Janus 激酶（JAK）胺（jakinibs）通过大量线粒体因子靶向沿河频率导电，可有效地化疗特异性性营养不良和风湿性营养不良。那时候已经开发设计出属于自己 JAK 胺，可以游离减缓形态 JAK 线粒体间接地，拥有来得窄线粒体因子谱，但这些胺与现有药可作相比较如何？

不可或缺的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离胺，在银屑病关节炎的化疗中可能会显著，且没有意想不到的安全性问题 1

非甾体类抑止炎药在先的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床验证游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 中可能会的有效地性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇